Acta pharmacologica sinica (كانون الثاني 2020)

يمارس سالفيسين ، وهو مثبط جديد لتوبويزوميراز II ، نشاطه الفعال المضاد للسرطان بواسطة جيل ROS

يمارس سالفيسين ، وهو مثبط جديد لتوبويزوميراز II ، نشاطه الفعال المضاد للسرطان بواسطة جيل ROS

نبذة مختصرة سالفيسين هو مركب كينوني ديتيربينويد جديد تم الحصول عليه عن طريق التعديل الهيكلي لرصاص المنتج الطبيعي المعزول من عشب صيني مع نشاط تثبيط قوي للنمو ضد مجموعة واسعة من الخلايا السرطانية البشرية في المختبر وفي الفئران التي تحمل طعم ورم بشري. كما تم العثور على سالفيسين له تأثير عميق السامة للخلايا على خلايا resisitant (MDR) متعددة العقاقير. وعلاوة على ذلك ، خفضت سالفيسين بشكل كبير بؤر النقيلي الرئة MDG-MB-435 xenograft مثلي. أظهرت الدراسات ال

Neferine يمنع انتشار أنجيوتنسين II- المحفز في خلايا العضلات الملساء الوعائية من خلال heme oxygenase-1

Neferine يمنع انتشار أنجيوتنسين II- المحفز في خلايا العضلات الملساء الوعائية من خلال heme oxygenase-1

نبذة مختصرة هدف، تصويب: لاستكشاف تأثير النفيرين على انتشار خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMC) الأنجيوتنسين II. أساليب: استخدمت خلايا العضلات الملساء الوريدية البشرية (HUVSMCs). تم تحديد تكاثر الخلايا باستخدام 3- (4،5-ثنائي ميثيل ثيازول-2-ييل) -2،5-بروميد ثنائي الفينيل تيترازولوليوم (MTT) وتحليل التدفق الخلوي.

تصميم وتوليف وتقييم بيولوجي لمشتقات الترامادول التي تحل محلها N- فينيل ألكيل كجزيئات مستقبلات أفيونية جديدة

تصميم وتوليف وتقييم بيولوجي لمشتقات الترامادول التي تحل محلها N- فينيل ألكيل كجزيئات مستقبلات أفيونية جديدة

نبذة مختصرة هدف، تصويب: الترامادول هو مسكن أفيوني غير شائع ولديه إمكانية منخفضة للتسامح والإدمان. ومع ذلك ، فإن نشاطه الأفيوني أقل بكثير من المواد الأفيونية الكلاسيكية مثل المورفين. لتطوير مسكن جديد ومزيد من استكشاف علاقة نشاط الهيكل (SAR) لهيكل ترامادول. أساليب: استنادًا إلى دراسة تراكيب ثلاثية الأبعاد للبنية ودراسة الالتحام ال

تأثير تدخين السجائر في تطور مرض السكري من النوع 2

تأثير تدخين السجائر في تطور مرض السكري من النوع 2

نبذة مختصرة يتعرض العديد من المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الثاني (DM2) لخطر مضاعفات الأوعية الدموية الصغيرة والكلي ، والتي يمكن ملاحظتها لدى المدخنين الشرهين. يزيد تدخين السجائر من خطر الإصابة بداء السكري من النوع 2. النيكوتين ، الذي يُعترف به باعتباره أهم مادة كيميائية نشطة دوائيا في التبغ ، م

تمنع فتاحة قنوات البوتاسيوم الجديدة الحساسة ATP iptakalim مقاومة الأنسولين المرتبطة بارتفاع ضغط الدم عبر استعادة وظيفة بطانة الأوعية الدموية.

تمنع فتاحة قنوات البوتاسيوم الجديدة الحساسة ATP iptakalim مقاومة الأنسولين المرتبطة بارتفاع ضغط الدم عبر استعادة وظيفة بطانة الأوعية الدموية.

نبذة مختصرة هدف، تصويب: للتحقيق في آثار iptakalim على خلل البطانة الناجم عن مقاومة الأنسولين (IR) ولتحديد ما إذا كان iptakalim حسّن IR المرتبط بارتفاع ضغط الدم في الفئران التي تغذيها الفركتوز (FFRs) وفئران ارتفاع ضغط الدم التلقائي (SHRs). أساليب: استخدمت الخلايا البطانية الوريدية البشرية (HUVECs) في الدراسة المختبرية . تم تحديد مستويات وسطاء الأوعية الدموية البطانية والتعبير عن بروتين eNOS باستخد

كبريتات oligomannurarate تمنع انتشار CXCL12 / SDF-1 بوساطة وغزو الخلايا السرطانية البشرية في المختبر

كبريتات oligomannurarate تمنع انتشار CXCL12 / SDF-1 بوساطة وغزو الخلايا السرطانية البشرية في المختبر

نبذة مختصرة هدف، تصويب: JG6 هو قليل السكاريد البحرية المستمد من البحر والذي أظهر أنه يمنع تكوين الأوعية الدموية والورم النقيلي. في هذه الدراسة ، سعينا لتحديد الهدف المحتمل المسؤول عن النشاط المضاد للسرطان من JG6. أساليب: تم فحص خط خلايا سرطان الكبد البشري Bel-7402 وخط خلايا سرطان عنق الرحم البشري HLa. تم تحديد تكاثر الخلايا والهجرة CXCL12 باستخدام مجموعة CCK-8 ومقايسة transwel

الآثار الوقائية لبروتين الصدمة الحرارية 70 الناجم عن geranyl- geranylacetone في التهاب المعدة الضموري لدى الفئران

الآثار الوقائية لبروتين الصدمة الحرارية 70 الناجم عن geranyl- geranylacetone في التهاب المعدة الضموري لدى الفئران

نبذة مختصرة هدف، تصويب: للتحقيق في تأثير geranylgeranylacetone (GGA) على تطور التهاب المعدة الضموري في الفئران وآليتها المحتملة. أساليب: تم إحداث التهاب المعدة الضموري في فئران سبراغ داولي مع محلول الأمونيا بنسبة 0.1 ٪ ، و 60 ٪ من الإيثانول ، وحمض الديوكسي كوليكول 20 ملم لمدة 24 أسبوعًا. يرافقه تحريض التهاب المعدة الضموري ، كانت تدار 200 ملغ / كغ GGA عن طريق الفم

يستحث عامل نمو الأعصاب تكوين الحبل السري للخلايا الجذعية الوسيطة من خلال تشجيع الانتشار وتفعيل مسار إشارات PI3K / Akt

يستحث عامل نمو الأعصاب تكوين الحبل السري للخلايا الجذعية الوسيطة من خلال تشجيع الانتشار وتفعيل مسار إشارات PI3K / Akt

نبذة مختصرة هدف، تصويب: لمعرفة ما إذا كان عامل نمو الأعصاب (NGF) الناجم عن تكوين الأوعية الدموية للخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم (MSCs) والآليات الأساسية. أساليب: تم عزل MSCs النخاع العظمي من عظم الفخذ أو الظنبوب من الفئران Sprague-Dawley ، ومثقف. تم تنقية الخلايا بعد 3 إلى 5 مقاطع ، المصنفة على لوحات 24 جيدا المغلفة Matrigel وتعامل مع NGF. وقد لوحظ تشكيل أنبوب 24 ساعة في وقت لاحق. تم فحص كيناز A (TrkA) والتعبير الجيني ل

في الوقت الحقيقي الكشف عن حركة α1A-AR حفز بواسطة فينيليفرين في الخلايا الحية واحدة

في الوقت الحقيقي الكشف عن حركة α1A-AR حفز بواسطة فينيليفرين في الخلايا الحية واحدة

نبذة مختصرة هدف، تصويب: للتحقيق في حركة مستقبلات α 1A-الأدرينالية (α 1A -AR) المحفزة بواسطة ناهض ، فينيليفرين (PE) ، وديناميات حركة المستقبلات في الوقت الحقيقي في خلايا حية واحدة مع دقة ميلي ثانية واحدة. أساليب: لقد قمنا بتسمية α 1A -AR باستخدام الأجسام المضادة أحادية النسيلة ومضادة لـ FLAG (نوع من العلامات) و IgG لمكافحة الماعز Cy3 المصاحبة لسجل الماعز

تأثير الإربيسارتان على التعبير عن ILK وعلاقته بالانتقال الظهاري المتوسط ​​في الفئران مع انسداد الحالب من جانب واحد

تأثير الإربيسارتان على التعبير عن ILK وعلاقته بالانتقال الظهاري المتوسط ​​في الفئران مع انسداد الحالب من جانب واحد

نبذة مختصرة هدف، تصويب: وقد ثبت أن إربيسارتان ، وهو خصم جديد لمستقبلات النوع الأول من أنجيوتنسين 2 ، هو وقائي كلوي في كل من اعتلال الكلية السكري وغير السكري ، لكن آليته الدقيقة لا تزال غير مؤكدة. هنا نحن التحقيق في تأثير إربيسارتان على التعبير عن كيناز المرتبطة بالإنترين (ILK) وعلاقتها مع الانتقال الظهارية الوسيطة (EMT) في الفئران مع انسداد الحالب

الأشكال المختلفة من BAG-1 لها وظائف متميزة في تعديل موت الخلايا المبرمج الناجم عن العلاج الكيميائي في خلايا سرطان الثدي

الأشكال المختلفة من BAG-1 لها وظائف متميزة في تعديل موت الخلايا المبرمج الناجم عن العلاج الكيميائي في خلايا سرطان الثدي

نبذة مختصرة هدف، تصويب: BAG-1 عبارة عن جين متعدد الوظائف مضاد لموت الخلايا المبرمج مع أربعة أشكال متساوية الشكل ، ومختلف الأشكال الإسوية BAG-1 لها وظائف مختلفة ضد موت الخلايا المبرمج. في هذه الدراسة ، نقلنا الأشكال الإسفنجية BAG-1 إلى خطوط خلايا سرطان الثدي البشرية Hs578T (ER سلبية) و MCF-7 (ER إيجابية) لدراسة تأثيرها على

يعمل التولتيرودين على تقليل تأخر فيراتريدين في وقت متأخر من INA ، وعكس INCX ، والأقطاب اللاحقة المبكرة في خلايا عضلية البطين الأرانب المعزولة.

يعمل التولتيرودين على تقليل تأخر فيراتريدين في وقت متأخر من INA ، وعكس INCX ، والأقطاب اللاحقة المبكرة في خلايا عضلية البطين الأرانب المعزولة.

نبذة مختصرة هدف، تصويب: إن زيادة تيار الصوديوم المتأخر ( I Na.L ) لا يؤدي فقط إلى تراكم Na + داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى زيادة الحمل الزائد عن طريق Ca 2+ عبر الوضع العكسي لتيار تبادل Na + / Ca 2+ (عكس- I NCX ) ، ولكن يطيل أيضًا APD ويحث بعد الأقطاب الباكر (EAD) ، مما قد يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب وضعف القلب. وبالتالي ، يعتبر تثبيط I Na.L وسيلة محتملة للتدخل العلاجي في نقص التروية وفشل القلب. في هذه الدراسة ، قمنا بالتحقق من آثار تولتيرودين (تول) ، وهو مضاد مستقبلات مسكارينية تنافسية ، على I Na.L طبيعي وفيرتريدي

التغيرات التكيفية في الالتهام الذاتي بعد ضعف UPS في مرض الشلل الرعاش

التغيرات التكيفية في الالتهام الذاتي بعد ضعف UPS في مرض الشلل الرعاش

نبذة مختصرة هدف، تصويب: يعد نظام يوبيكويتين بروتيزوم (UPS) ومسار البلعمة اللايسوزومية (ALP) من أهم الأجهزة المسؤولة عن تدهور البروتين في مرض باركنسون (PD). الهدف من هذه الدراسة هو دراسة التغيرات التكيفية في البلعمة الذاتية عند تثبيط البروتياز في الخلايا العصبية الدوبامينية في المختبر وفي الجسم الحي . أساليب: تم علاج خلايا الورم الأرومي العصبي الدوباميني البشري SH-SY5Y باستخدام لاكتاسيستين المانع للبروتيزوم (5 ميكرول / لتر) لمدة 5 أو 12 أو 24 ساعة. تم الكشف عن التعبير عن البروتينات المرتبطة بالبلعمة الذاتية في الخلايا من خلال التعري

دراسة 3D-QSAR لـ 20 (S) - نظير-كامبتوثين

دراسة 3D-QSAR لـ 20 (S) - نظير-كامبتوثين

نبذة مختصرة هدف، تصويب: لبناء نموذج العلاقة بين النشاط الكمي والنشاط (QSAR) من 20 ( S ) - camptothecin (CPT) النظير للتنبؤ بنشاط نظير CPT الجديد لتصميم الدواء. أساليب: تم استخدام مجموعة تدريب من 43 نظير CPT متنوعة هيكليا والتي كانت مثبطات توبويزوميراز الأول لبناء نموذج العلاقة بين هيكل النشاط والنشاط مع تحليل الحقل الجزيئي المقارن (CoMFA). تم تحسين نموذج QSAR باستخدام تحليل المربعات الصغرى الجزئية (PLS). تم تقييم مجموعة اختبار من 10 مركبات باستخدام النموذج. النتائج: تم بناء نموذج CoMFA بنجاح ، وتم الحصول على علاقة جيدة تم التحقق من صحتها والتي كانت q 2 عند 0.495. بعد ذلك

رابطة مستويات حمض اليوريك في الدم مع ترقق العظام وعلامات دوران العظام في السكان الصينيين

رابطة مستويات حمض اليوريك في الدم مع ترقق العظام وعلامات دوران العظام في السكان الصينيين

نبذة مختصرة تشير الدلائل الحديثة إلى أن حمض اليوريك واقٍ ضد بعض الأمراض العصبية ، ولكنه يمكن أن يكون ضارًا في العديد من اضطرابات التمثيل الغذائي والقلب والأوعية الدموية. في هذه الدراسة ، درسنا العلاقة بين مستويات حمض اليوريك في الدم واستقلاب العظام لدى الذكور والإناث بعد انقطاع الطمث. تم تجنيد 943 من الذكور

تعمل المنتجات النهائية المتقدمة للجليك على تعزيز تكلس خلايا العضلات الملساء الأبهري البشري في المختبر من خلال تنشيط NF-andB وتعبير IGF1R المنظم لأسفل

تعمل المنتجات النهائية المتقدمة للجليك على تعزيز تكلس خلايا العضلات الملساء الأبهري البشري في المختبر من خلال تنشيط NF-andB وتعبير IGF1R المنظم لأسفل

نبذة مختصرة هدف، تصويب: للتحقيق في آثار المنتجات النهائية غليكشن المتقدمة (AGEs) على التكلس في خلايا العضلات الملساء الأبهر البشري (HASMCs) في المختبر والآليات الأساسية. أساليب: تم إعداد الأعمار بشكل مصطنع. نتج عن تكلس HASMCs بإضافة فوسفات غير عضوي (Pi ، 2 مليمول / لتر) في الوسائط ، ولاحظ مع تلطيخ Alizarin الأحمر. تم قياس محتوى الكالسيوم في طاف باستخدام QuantiC

زيادة استهلاك الإيثانول المزمن ينظم تعبير بروتين التيروزين الفوسفاتيز -1 ب (PTP1B) في عضلات الهيكل العظمي الفئران

زيادة استهلاك الإيثانول المزمن ينظم تعبير بروتين التيروزين الفوسفاتيز -1 ب (PTP1B) في عضلات الهيكل العظمي الفئران

نبذة مختصرة هدف، تصويب: للتحقيق في الآثار المحتملة لتناول الإيثانول المزمن على بروتين التيروزين الفوسفاتيز -1 ب (PTP1B) ومسار إشارات مستقبلات الأنسولين في عضلات الهيكل العظمي الفئران. أساليب: تلقت الفئران علاج الإيثانول بجرعة يومية من 0 (السيطرة) ، 0.5 (المجموعة L) ، 2.5 (المجموعة M) أو 5 غ · كجم −1 (المجموعة H) عبر التزقيم في

فحص الفحص عالي الإنتاجية بحثًا عن بروابط جديدة عند مستقبلات الميلاتونين البشرية

فحص الفحص عالي الإنتاجية بحثًا عن بروابط جديدة عند مستقبلات الميلاتونين البشرية

نبذة مختصرة هدف، تصويب: الميلاتونين (MT) هو هرمون عصبي يتم إنتاجه وإفرازه في المقام الأول بواسطة الغدة الصنوبرية بطريقة يومية ، ويعمل بشكل رئيسي من خلال نوعين فرعيين من المستقبلات: MT 1 و MT 2 في البشر. التنوع في توزيع الأنسجة الخاصة بهم لصالح وظائف مختلفة لكل نوع فرعي مستقبلات. لذلك ، هناك حاجة إلى المشكِّلات الانتقائية لتحديد الأدوار الفسيولوجية لهذه

تطبيق وتفسير مثبطات الالتهام الذاتي الحالية والمنشطات

تطبيق وتفسير مثبطات الالتهام الذاتي الحالية والمنشطات

نبذة مختصرة البلعمة الذاتية هي نظام التحلل داخل الخلايا الرئيسي ، الذي يتم من خلاله تسليم المواد السيتوبلازمية وتحللها في الليزوزوم. كآلية لمراقبة الجودة للبروتينات والعضيات الخلوية ، تلعب البلعمة الذاتية دورًا مهمًا في مجموعة متنوعة من الأمراض التي تصيب الإنسان ، بما في ذلك الأمراض التنكسية العصبية والسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية والسكري والأمراض المعدية والالتهابات. إن اكتشاف جينات ATG وتشريح مسارات الإشارات التي تشارك في تنظيم البلعمة الذاتية قد أثرت بشكل كبير معرفتنا حول حدوث وتطوير مسار التحلل الليسوزومي. بالإضافة إلى دورها في التدهور ، قد تعزز الالتهام الذاتي أيضًا نوعًا من موت الخ

Emodin يخفف من موت الخلايا المبرمج الناجم عن سيسبلاتين من خلايا أنبوبي الفئران الكلوية في المختبر من خلال تفعيل البلعمة الذاتية

Emodin يخفف من موت الخلايا المبرمج الناجم عن سيسبلاتين من خلايا أنبوبي الفئران الكلوية في المختبر من خلال تفعيل البلعمة الذاتية

نبذة مختصرة هدف، تصويب: أظهر تقرير سابق أن الإيمودين المستخرج من راوند الأعشاب الصينية وجذور رهيزومي العملاقة يمكن أن يخفف من الإصابات التي يسببها عقار السيسبلاتين في خلايا HEK293. في هذه الدراسة ، قمنا بدراسة ما إذا كان الإيمودين يمكن أن يحمي الخلايا الظهارية الكلوية الأنبوبية ضد السمية الكلوية التي يسببها سيسبلاتين في ا